Do oblastí s nízkým, ojedinělým či občasným výskytem malárie se chemoprofylaxe nedoporučuje. Jde především o oblasti v Asii, Střední a Jižní Americe, kde převládá Pl. vivax a kde riziko nákazy je menší než 0,1 % na měsíc pobytu. Cestovatele odjíždějícího bez doporučené chemoprofylaxi je však třeba důsledně poučit o způsobu expoziční profylaxe, příznacích počínajícího onemocnění a o nutnosti v případě onemocnění co nejdříve vyhledat lékaře.
Při cestách do oblastí s vysokým výskytem nákazy je chemoprofylaxe nutná a to i v případě krátkodobého pobytu. Vysoce rizikové oblasti zahrnují subsaharskou Afriku, Amazónii, státy Assam a Orissa v severovýchodní Indii, některé oblasti Laosu, Kambodže a Vietnamu, ostrov Papua-Nová Guinea, Šalamounovy ostrovy a Vanuatu. Žádné antimalarikum není účinné ve 100 % a cestovatel může onemocnět buď během chemoprofylaxe či po jejím ukončení. Malárie u osob užívajících chemoprofylaxi má však lehčí průběh.